大腸がん肝転移切除例の術後抗がん剤

今年はウェブ開催だった2020 ASCO

がん治療に携わるDr.にとっては一大イベント

世界的な新型コロナウイルス感染症拡大の影響で

短縮された日程＆Web開催

Dr.には結構不評だったみたい

ディスカッション出来ないし

そろそろ研究結果が報道されてるけど

大腸がん関連の演題も

大事なのがあって

進行再発大腸がんに対する画期的な新薬は

登場していないものの

個別化治療の話題やら抗がん剤関係は

気になるよね～

BRAF、HER2、MSIというトピックスだけでなく

KRAS異常に対する新薬とか

しかし

一番気になったのは

古くて新しい話

昔と違って大腸がんの肝転移は

手術する価値があると言う認識が広がり

転移＝手術不可ではなくなった

オリゴメタつまり

少数腫瘍の転移で

再発までの期間も長いものがあるらしいから

まだまだ理由はわからないけど

積極的に切除することで

そのまま治癒例もある

となると術後も抗がん剤した方が良いんじゃ

って思うよね～

転移があっても切除出来たら

術後の治療も悩ましい

抗がん剤をする方が良い

というエビデンスが無い

と言われて不安になったり

やった方が良いと言われて

嫌だよ～と思ったり

やったら後遺症で長いこと苦しかったり

主治医しだいな感じの転移切除後の対応

肝転移に関しては

そこんとこを検討した結果が出てました

根治的外科切除が出来た場合

欧米ではオキサリプラチン併用療法を6ヵ月間が

標準治療らしい（日本はしない方が多い感じ）

この根拠となったEORTC40983試験は

全生存期間（OS）延長は認めなかったことなど

賛否が分かれる試験であったそうで

ご存知の通り

治験では治療についての検討時に

以下のようなことが評価ポイントになりがち

無再発生存期間（DFS）

全生存期間（OS）

今回は日本の試験（JCOG0603）の結果が発表された

大腸がん肝転移切除例に対し経過観察と術後FOLFOX療法6ヵ月間とを比較する第II/III相試験

東病院の谷口先生のレポート
2007年3月から2019年1月までに300例の方が参加

結論から言うと

肝転移切除術後

FOLFOX療法を6ヵ月間をやっても

全生存期間には差が無い

しかし無再発生存期間は長くなる

コロラド大学Dr. Lieuは

無再発生存期間は長くなるので

周術期オキサリプラチン併用療法6ヵ月間は変える必要はない

という結論

結局個別に主治医と相談だけど

無再発生存期間延長（＝2回目の手術をしなくてもよい）と

化学療法によるQOL低下など

デメリットを考慮した治療選択となるという

どういう人は術後抗がん剤をすべきか

まだまだ研究は続く

だけど方針を迷う時には

一つの根拠として大事な試験

詳細な結果は

同時性肝転移56％

肝転移個数1～3個約90％

最大径5cm未満約86％で

経過観察と術後FOLFOX療法6ヵ月間に差はなかった。

2019年12月に実施された3回目の中間解析において

効果安全性評価委員会から早期中止が勧告され

今回公表された。

主要評価項目の無再発生存期間中央値は

経過観察群1.5年

FOLFOX群5.1年で

有意にFOLFOX群が良好であった

（HR：0.63、96.7％CI：0.45～0.89、p＝0.002）

3年全生存割合は

91.8％ vs.87.2％と有意差を認めないものの

FOLFOX群で生存曲線が下回る傾向であった

（HR：1.25、95％CI：0.78～2.00）

FOLFOX群では

Grade3以上の感覚性末梢神経障害を14％

好中球減少を50％に認めた。

無再発生存期間（DFS）

全生存期間（OS）

が乖離した要因として発表者らは

（1）化学療法による肝障害により再発の見落とし

（2）試験初期（1st phase II）での化学療法のコンプライアンス不良

（3）再発後の治療のインバランス

（4）化学療法群における再発後のOSが不良

が考えられると考察した。

大腸がん肝転移例ではDFSとOSと相関せず

FOLFOXによる術後補助化学療法は

再発後のOSを短くする可能性があることから

FOLFOX療法に利益はない（not beneficial）と結論付けた。