代謝性グルタミン酸受容体とPD
Intrapallidal metabotropic glutamate receptor activation in a
rat model of Parkinson's disease: Behavioral and
histological analyses
Takashi Agari 2008
6OHDA lesioned ratのGPに非選択的mGluR agonist(1-aminocyclopentane-1S,3R-dicarboxylic acid (ACPD))やgroupI 選択mGluR agonist((R,S)-3,5-dihydroxyphenylglycine
(DHPG)を直接投与するとamphetamine induced rotationが生じなくなるが、Group3 選択mGluR agonist,
L-2-amino-4-phosphonobutyric acid (L-AP4)を投与してもrotationは生じる。つまり
6OHDA > amphetamine = rotationする
6OHDA > amphetamine + mGluR groupI 刺激= rotationしない dyskinesiaの抑制
6OHDA > amphetamine + mGluR groupIII 刺激= rotationする
(ちなみにmGlu5RはGroup
1に属する)
この効果は12時間持続するが、24時間後には消失する。ACPDやDHPG投与ratではL-AP4投与やcontrol ratと比較してGP、STN、線条体、SNrにおけるc-Fosが増加していた。THニューロンに関しては差がなかった。
IH(一次抗体)
TH: anti-TH antibody (rabbit
polyclonal, 1:500, Chemicon, CA, USA)
anti-c-fos antibody (rabbit poly-
clonal, 1:500, Sigma)
二次抗体 goat anti-rabbit IgG Alexa Fluor
594 (1:1000, Molecular Probes, OR, USA)
DAPI 4′, 6-diamidino-2- phenylindole,
dilactate (DAPI, 1:1000, Molecular Probes)