気管支拡張症の喀痰の色と増悪との関連

論文No3802
Objective sputum colour assessment and clinical outcomes in bronchiectasis: data from the European Bronchiectasis Registry (EMBARC)
Stefano Aliberti, Felix C. Ringshausen, Raja Dhar, Charles S. Haworth, Michael R. Loebinger, Katerina Dimakou, Megan L. Crichton, Anthony De Soyza, Montse Vendrell, Pierre-Regis Burgel, Melissa McDonnell, Sabina Skrgat, Luis Maiz Carro, Andres de Roux, Oriol Sibila, Apostolos Bossios, Menno van der Eerden, Paula Kauppi, Robert Wilson, Branislava Milenkovic, Rosario Menendez, Marlene Murris, Sermin Borekci, Oxana Munteanu, Dusanka Obradovic, Adam Nowinski, Adelina Amorim, Antoni Torres, Natalie Lorent, Eva Van Braeckel, Josje Altenburg, Amelia Shoemark, Michal Shteinberg, Wim Boersma, Pieter C. Goeminne, J. Stuart Elborn, Adam T. Hill, Tobias Welte, Francesco Blasi, Eva Polverino, James D. Chalmers on behalf of the EMBARC Registry Investigators
European Respiratory Journal 63 (4) 2301554; DOI: 10.1183/13993003.01554-2023 Published 18 April 2024

＜背景＞

気管支拡張症患者における気道炎症のレベルを客観的に評価するために、

検証された4段階の喀痰カラーチャートを用いることができる。

European Bronchiectasis Registry（EMBARC）において、

喀痰の色が疾患の重症度や臨床転帰と関連するかどうかを検証した。


＜方法＞

31カ国で実施された成人の気管支拡張症患者の前向き観察登録を用いた。

自然喀痰を産生しない患者は解析から除外した。

ベースライン時および追跡調査時にMurray喀痰カラーチャートを用いた。

主要アウトカムは、増悪の頻度、重篤な増悪による入院、最長5年間の追跡期間中の死亡率であった。


＜結果＞

13 484例が解析に組み入れられた。

膿性の喀痰が多いほど、強制呼気1秒量（FEV1）の低下、QOLの悪化、細菌感染の増加、

気管支拡張症重症度指数の上昇と関連していた。

痰の色は、追跡調査中の将来の増悪リスクと強く関連していた。

粘液性喀痰の患者（参照群）と比較して、

粘液膿性喀痰の患者は有意に多くの増悪を経験し（罹患率比（IRR）1.29、95％CI 1.22-1.38、p<0.0001）、

膿性喀痰（IRR 1.55、95％CI 1.44-1.67、p<0.0001）および

重症膿性喀痰（IRR 1.91、95％CI 1.52-2.39、p<0.0001）の患者ではさらに高かった。

重篤な増悪による入院も喀痰の色の増加と関連しており、

粘液性喀痰、膿性喀痰、重症膿性喀痰の割合比は

それぞれ1.41（95％CI 1.29-1.56、p<0.0001）、1.98（95％CI 1.77-2.21、p<0.0001）、

3.05（95％CI 2.25-4.14、p<0.0001）であった。

死亡率は喀痰純度が増加するにつれて有意に増加し、

喀痰純度が増加するごとのハザード比は1.12（95％CI 1.01-1.24；p＝0.027）であった。


＜結論＞

喀痰の色は、気管支拡張症患者における疾患の重症度、増悪、重症増悪、死亡の将来的リスクの単純なマーカーである。

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Background A validated 4-point sputum colour chart can be used to objectively evaluate the levels of airway inflammation in bronchiectasis patients. In the European Bronchiectasis Registry (EMBARC), we tested whether sputum colour would be associated with disease severity and clinical outcomes.

Methods We used a prospective, observational registry of adults with bronchiectasis conducted in 31 countries. Patients who did not produce spontaneous sputum were excluded from the analysis. The Murray sputum colour chart was used at baseline and at follow-up visits. Key outcomes were frequency of exacerbations, hospitalisations for severe exacerbations and mortality during up to 5-year follow-up.

Results 13 484 patients were included in the analysis. More purulent sputum was associated with lower forced expiratory volume in 1 s (FEV1), worse quality of life, greater bacterial infection and a higher bronchiectasis severity index. Sputum colour was strongly associated with the risk of future exacerbations during follow-up. Compared to patients with mucoid sputum (reference group), patients with mucopurulent sputum experienced significantly more exacerbations (incident rate ratio (IRR) 1.29, 95% CI 1.22–1.38; p<0.0001), while the rates were even higher for patients with purulent (IRR 1.55, 95% CI 1.44–1.67; p<0.0001) and severely purulent sputum (IRR 1.91, 95% CI 1.52–2.39; p<0.0001). Hospitalisations for severe exacerbations were also associated with increasing sputum colour with rate ratios, compared to patients with mucoid sputum, of 1.41 (95% CI 1.29–1.56; p<0.0001), 1.98 (95% CI 1.77–2.21; p<0.0001) and 3.05 (95% CI 2.25–4.14; p<0.0001) for mucopurulent, purulent and severely purulent sputum, respectively. Mortality was significantly increased with increasing sputum purulence, hazard ratio 1.12 (95% CI 1.01–1.24; p=0.027), for each increment in sputum purulence.

Conclusion Sputum colour is a simple marker of disease severity and future risk of exacerbations, severe exacerbations and mortality in patients with bronchiectasis.
 

検診CT時の禁煙指導

論文No3801
Uptake and 4-week quit rates from an opt-out co-located smoking cessation service delivered alongside community-based low-dose computed tomography screening within the Yorkshire Lung Screening Trial
Rachael L. Murray, Panos Alexandris, David Baldwin, Kate Brain, John Britton, Philip A.J. Crosbie, Rhian Gabe, Sarah Lewis, Steve Parrott, Samantha L. Quaife, Hui Zhen Tam, Qi Wu, Rebecca Beeken, Harriet Copeland, Claire Eckert, Neil Hancock, Jason Lindop, Grace McCutchan, Catriona Marshall, Richard D. Neal, Suzanne Rogerson, Harriet D. Quinn Scoggins, Irene Simmonds, Rebecca Thorley, Matthew E. Callister
European Respiratory Journal 63 (4) 2301768; DOI: 10.1183/13993003.01768-2023 Published 18 April 2024

＜背景＞

 肺癌の低線量コンピュータ断層撮影検診を受ける人の最大50％が喫煙を続けており、

検診と禁煙外来を併設することで臨床効果を最大化できる可能性がある。

ここでは、Yorkshire Lung Screening Trial（YLST）と並行して実施されたオプトアウト併設禁煙サービスのデータを示す。

＜方法＞

 対象となるYLST参加者は、スクリーニング受診時に禁煙プラクティショナー（SCP）との即時コンサルテーションを受け、

その後数週間にわたり継続的な禁煙支援を受けた。

＜結果＞

 2150人の適格な参加者のうち、1905人（89％）が初診時にSCPによる診察の申し出を受け入れ、

1609人（75％）がその後数週間にわたって継続的な禁煙支援を受けた。

多変量解析において、継続的な禁煙サポートの受診は、年齢、民族、貧困、教育レベルとは関連していなかったが、

男性は受診しにくかった（調整後OR（ORadj）0.71、95％CI 0.56-0.89）。

ニコチン依存度、禁煙動機、禁煙のための自己効力感が高い人ほど、禁煙への取り組みが高かった。

全体として、323人の参加者が4週時点で禁煙を自己申告した（適格集団の15.0％）；

266人が呼気一酸化炭素により有効性を確認された（12.4％）。

対象喫煙者の多変量解析によると、4週間後の禁煙は、男性（ORadj 1.43、95％CI 1.11-1.84）、

禁煙意欲の高い人、禁煙未遂歴のある人ほど可能性が高く、1日あたりの喫煙本数が多い人ほど可能性が低かった。

＜結論＞

幅広い参加者の属性において、併設されたオプトアウト禁煙支援への参加率は高かった。

プログラムの公平性と利益を最大化するために、統合された禁煙サービスへの保護資金を検討すべきである。

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Background Up to 50% of those attending for low-dose computed tomography screening for lung cancer continue to smoke and co-delivery of smoking cessation services alongside screening may maximise clinical benefit. Here we present data from an opt-out co-located smoking cessation service delivered alongside the Yorkshire Lung Screening Trial (YLST).

Methods Eligible YLST participants were offered an immediate consultation with a smoking cessation practitioner (SCP) at their screening visit with ongoing smoking cessation support over subsequent weeks.

Results Of 2150 eligible participants, 1905 (89%) accepted the offer of an SCP consultation during their initial visit, with 1609 (75%) receiving ongoing smoking cessation support over subsequent weeks. Uptake of ongoing support was not associated with age, ethnicity, deprivation or educational level in multivariable analyses, although men were less likely to engage (adjusted OR (ORadj) 0.71, 95% CI 0.56–0.89). Uptake was higher in those with higher nicotine dependency, motivation to stop smoking and self-efficacy for quitting. Overall, 323 participants self-reported quitting at 4 weeks (15.0% of the eligible population); 266 were validated by exhaled carbon monoxide (12.4%). Multivariable analyses of eligible smokers suggested 4-week quitting was more likely in men (ORadj 1.43, 95% CI 1.11–1.84), those with higher motivation to quit and previous quit attempts, while those with a stronger smoking habit in terms of cigarettes per day were less likely to quit.

Conclusions There was high uptake for co-located opt-out smoking cessation support across a wide range of participant demographics. Protected funding for integrated smoking cessation services should be considered to maximise programme equity and benefit.

CPFEと肺拡散能

論文No3800
Mortality surrogates in combined pulmonary fibrosis and emphysema
An Zhao, Eyjolfur Gudmundsson, Nesrin Mogulkoc, Coline van Moorsel, Tamera J. Corte, Pardeep Vasudev, Chiara Romei, Robert Chapman, Tim J.M. Wallis, Emma Denneny, Tinne Goos, Recep Savas, Asia Ahmed, Christopher J. Brereton, Hendrik W. van Es, Helen Jo, Annalisa De Liperi, Mark Duncan, Katarina Pontoppidan, Laurens J. De Sadeleer, Frouke van Beek, Joseph Barnett, Gary Cross, Alex Procter, Marcel Veltkamp, Peter Hopkins, Yuben Moodley, Alessandro Taliani, Magali Taylor, Stijn Verleden, Laura Tavanti, Marie Vermant, Arjun Nair, Iain Stewart, Sam M. Janes, Alexandra L. Young, David Barber, Daniel C. Alexander, Joanna C. Porter, Athol U. Wells, Mark G. Jones, Wim A. Wuyts, Joseph Jacob
European Respiratory Journal 63 (4) 2300127; DOI: 10.1183/13993003.

＜背景＞

 肺線維症・肺気腫合併型（CPFE）と呼ばれる肺気腫を併発する特発性肺線維症（IPF）は、

非CPFE型IPF患者と比較して、努力性肺活量（FVC）の低下を伴う可能性がある。

2つのIPFコホートにおいて、死亡率と疾患進行の機能的指標との関連を検討した。

＜方法＞

 コンピュータ断層撮影でスコア化された視覚的肺気腫存在（＞0％肺気腫）により

CPFE患者（CPFE/非CPFE：派生コホートn=317/n=183、複製コホートn=358/n=152）を同定し、

10％または15％の視覚的肺気腫閾値を用いてサブグループ化し、

肺気腫および間質性肺疾患の広がりを考慮した教師なし機械学習モデルを用いた。

ベースライン特性、1年相対FVCおよび一酸化炭素肺拡散能（DLCO）の低下（線形混合効果モデル）、

および死亡率との関連（多変量Cox回帰モデル）を、非CPFEサブグループとCPFEサブグループで比較した。

＜結果＞

 いずれのIPFコホートにおいても、10％以上の肺気腫を有するCPFE患者は、

10％未満の肺気腫を有するCPFE患者と比較して、喫煙歴が多く、ベースラインのDLCOが低かった。

10％以上の肺気腫患者において多変量Cox回帰分析を用いると、

1年間のDLCO低下は1年間のFVC低下よりも死亡率に強い関連を示した。

この結果は、IPFの治療試験に適した患者、および15％以上の肺気腫によってサブグループ化された被験者、

および教師なし機械学習を用いた被験者においても維持された。

重要なことは、教師なし機械学習アプローチにより、FVC低下が死亡率と強く関連しないCPFE患者が同定されたことである。

非CPFE IPF患者では、1年FVC低下率≧5％および≧10％が死亡率と強い関連を示した。

＜結論＞

 IPFの疾患進行を評価する場合、10％以上の肺気腫患者ではDLCO低下を考慮すべきであり、

非CPFE IPF患者では5％以上の1年相対FVC低下閾値を考慮すべきである。

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Background Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) with coexistent emphysema, termed combined pulmonary fibrosis and emphysema (CPFE) may associate with reduced forced vital capacity (FVC) declines compared to non-CPFE IPF patients. We examined associations between mortality and functional measures of disease progression in two IPF cohorts.

Methods Visual emphysema presence (>0% emphysema) scored on computed tomography identified CPFE patients (CPFE/non-CPFE: derivation cohort n=317/n=183, replication cohort n=358/n=152), who were subgrouped using 10% or 15% visual emphysema thresholds, and an unsupervised machine-learning model considering emphysema and interstitial lung disease extents. Baseline characteristics, 1-year relative FVC and diffusing capacity of the lung for carbon monoxide (DLCO) decline (linear mixed-effects models), and their associations with mortality (multivariable Cox regression models) were compared across non-CPFE and CPFE subgroups.

Results In both IPF cohorts, CPFE patients with ≥10% emphysema had a greater smoking history and lower baseline DLCO compared to CPFE patients with <10% emphysema. Using multivariable Cox regression analyses in patients with ≥10% emphysema, 1-year DLCO decline showed stronger mortality associations than 1-year FVC decline. Results were maintained in patients suitable for therapeutic IPF trials and in subjects subgrouped by ≥15% emphysema and using unsupervised machine learning. Importantly, the unsupervised machine-learning approach identified CPFE patients in whom FVC decline did not associate strongly with mortality. In non-CPFE IPF patients, 1-year FVC declines ≥5% and ≥10% showed strong mortality associations.

Conclusion When assessing disease progression in IPF, DLCO decline should be considered in patients with ≥10% emphysema and a ≥5% 1-year relative FVC decline threshold considered in non-CPFE IPF patients.

２型炎症とFEV1低下の加速

論文No3799
Type-2 inflammation and lung function decline in chronic airway disease in the general population
Yunus Çolak, Shoaib Afzal, Jacob Louis Marott, Jørgen Vestbo, Børge Grønne Nordestgaard, Peter Lange
Thorax 2024;79:349-358.

＜背景＞

 2型炎症が喘息や慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者における肺機能低下の加速と関連しているかどうかは不明である。

我々は、血中好酸球（BE）および呼気一酸化窒素（FeNO）の割合の上昇によって示される2型炎症が、

一般集団における肺機能低下の加速と関連するという仮説を検証した。

＜方法＞

 我々は、Copenhagen General Population Studyの追跡検査で

BE（N=15605）とFeNO（N=2583）を測定した成人を対象とし、

過去10年間の強制呼気1秒量（FEV1）の低下を評価した。

気管支拡張前後の肺機能、喫煙歴、追跡調査時の喘息に基づき、

参加者を気道疾患なし、完全可逆性喘息（AR）、持続性閉塞喘息（APO）、

COPD、分類不能な気流制限（NAL）に割り付けた。

＜結果＞

 FEV1低下量（mL/年）は、BEが100cells/μL高くなるごとに1.0（95％CI 0.6～1.4、p<0.0001）増加し、

FeNOが10ppb高くなるごとに3.2（95％CI 2.0～4.5、p<0.0001）増加した。

調整後のFEV1低下量（mL/年）は、BE＜300cells/μLかつFeNO＜20ppbの人で18（95％CI 17～20）、

BE≧300cells/μLまたはFeNO≧20ppbの人で22（19～25）、

BE≧300cells/μLかつFeNO≧20ppbの人で27（21～33）であった（p for trend＜0.0001）。

対応するFEV1の低下は、ARで24（19-29）、33（25-40）、44（31-56）（0.002）、

APOで26（14-37）、36（12-60）、56（24-89）（0.07）、

COPDで32（27-36）、31（24-38）、44（24-65）（0.46）、

NALで27（21-33）、35（26-45）、37（25-49）（0.10）であった。

＜結論＞

 BEおよびFeNOの上昇によって示される2型炎症は、一般集団の慢性気道疾患患者におけるFEV1低下の加速と関連しており、この関連は喘息様表現型において最も顕著であった。

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Background It is unclear if type-2 inflammation is associated with accelerated lung function decline in individuals with asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). We tested the hypothesis that type-2 inflammation indicated by elevated blood eosinophils (BE) and fraction of exhaled nitric oxide (FeNO) is associated with accelerated lung function decline in the general population.

Methods We included adults from the Copenhagen General Population Study with measurements of BE (N=15 605) and FeNO (N=2583) from a follow-up examination and assessed forced expiratory volume in 1 s (FEV1) decline in the preceding 10 years. Based on pre- and post-bronchodilator lung function, smoking history and asthma at follow-up examination, participants were assigned as not having airway disease, asthma with full reversibility (AR), asthma with persistent obstruction (APO), COPD, and not classifiable airflow limitation (NAL).

Results FEV1 decline in mL/year increased with 1.0 (95% CI 0.6 to 1.4, p<0.0001) per 100 cells/µL higher BE and with 3.2 (95% CI 2.0 to 4.5, p<0.0001) per 10 ppb higher FeNO. Adjusted FEV1 decline in mL/year was 18 (95% CI 17 to 20) in those with BE<300 cells/µL and FeNO<20 ppb, 22 (19–25) in BE≥300 cells/µL or FeNO≥20 ppb, and 27 (21–33) in those with BE≥300 cells/µL and FeNO≥20 ppb (p for trend<0.0001). Corresponding FEV1 declines were 24 (19–29), 33 (25–40) and 44 (31–56) in AR (0.002), 26 (14–37), 36 (12–60) and 56 (24–89) in APO (0.07), 32 (27–36), 31 (24–38) and 44 (24–65) in COPD (0.46), and 27 (21–33), 35 (26–45), and 37 (25–49) in NAL (0.10), respectively.

Conclusions Type-2 inflammation indicated by elevated BE and FeNO is associated with accelerated FEV1 decline in individuals with chronic airway disease in the general population, and this association was most pronounced in an asthma-like phenotype.

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COPDにおける下肢低負荷血流制限トレーニング

論文No3798
Low-load blood flow restriction strength training in patients with COPD: a randomised single-blind pilot study (21 December, 2023) 
Dario Kohlbrenner, Manuel Kuhn, Anastasios Manettas, Céline Aregger, Matthias Peterer, Nicola Greco, Noriane A Sievi, Christian Clarenbach
Thorax 2024;79:340-348.

＜目的＞

 この研究の目的は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者の下肢筋力に対する、外来肺リハビリテーションプログラムの一環としての下肢低負荷血流制限トレーニング（LL-BFRT）と高負荷筋力トレーニング（HL-ST）の有効性を比較することである。

＜方法＞

 参加者は、LL-BFRTまたはHL-ST（24セッション）に無作為に割り付けられた。

LL-BFRTは70％の動脈閉塞圧で30％の1反復最大（1-RM）で行われた。

HL-STは70％の1RMで行った。

主要アウトカムは、膝伸筋と膝屈筋の等尺性筋力であった。

副次的アウトカムは、1-RM、機能的運動能力、身体活動、症状負担、健康関連QOLであった。

呼吸困難と下肢疲労の認知は、すべての運動後に記録した。

t検定で群間比較を行った。

＜結果＞

 30名（女性13名、男性17名、64（9）歳、1秒間の強制呼気量47（18）％）が参加し、24名が研究を完了した。

等尺性膝伸展筋力は、両群とも両脚で臨床的に意義のある程度まで改善した

（LL-BFRT：右脚9（20）Nm、左脚10（18）Nm；HL-ST：右脚15（26）Nm、左脚16（30）Nm、データは平均値（SD））が、統計的に有意な差や臨床的に意義のある群間差はみられなかった

（右脚平均差＝-6.4、95％CI＝-13.20～25.92Nm、左脚平均差＝-5.6、95％CI＝-15.44～26.55Nm）。

1分間座位-立位テストの成績は、LL-BFRT群でのみ臨床的に妥当な程度まで改善した（反復回数4（4） vs 1（5））。

興味深いことに、身体活動は、LL-BFRT群でのみ臨床的に適切な程度まで改善した

（1506（2441）歩 vs -182（1971）歩/日）。

LL-BFRTは、初期12回のトレーニングにおいて、HL-STと比較して、

自覚的な運動時呼吸困難を低下させ、脚疲労を増加させた。

＜結論＞

 外来で肺リハビリテーションを受けている安定したCOPD患者において、

LL-BFRTはHL-STよりも脚筋力の改善において優れていなかった。

LL-BFRTは、HL-STと同程度の筋力向上をもたらす一方で、初期トレーニング段階における呼吸困難の認識を減少させた。
試験登録番号NCT0415177

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Objective The objective of this study is to compare the effectiveness of lower limb low-load blood flow restriction training (LL-BFRT) with high-load strength training (HL-ST) as part of an outpatient pulmonary rehabilitation programme on leg strength in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

Methods Participants were randomised to LL-BFRT or HL-ST (24 sessions). LL-BFRT was done at 30% 1-repetition maximum (1-RM) with 70% arterial occlusion pressure. HL-ST was done at 70% 1-RM. Primary outcome was isometric strength of knee extensors and flexors. Secondary outcomes were 1-RM, functional exercise capacity, physical activity, symptom burden and health-related quality of life. Perceptions of dyspnoea and leg fatigue were recorded after every exercise. We compared groups with t-tests.

Results We included 30 participants (13 women, 17 men, 64 (9) years, forced expiratory volume in 1 s 47 (18)% pred.), 24 completed the study. Isometric knee extensor strength improved to a clinically relevant degree in both legs in both groups (LL-BFRT: right leg 9 (20) Nm, left leg 10 (18) Nm; HL-ST: right leg 15 (26) Nm, left leg 16 (30) Nm, data are mean (SD)), without statistically significant or clinically relevant between-group differences (right leg mean difference= −6.4, 95% CI= −13.20 to 25.92 Nm, left leg mean difference= −5.6, 95% CI= −15.44 to 26.55 Nm). 1 min sit-to-stand test performance improved to a clinically relevant degree only in the LL-BFRT group (4 (4) vs 1 (5) repetitions). Interestingly, physical activity improved to a clinically relevant degree only in the LL-BFRT group (1506 (2441) vs −182 (1971) steps/day). LL-BFRT lowered perceived in-exercise dyspnoea and increased leg fatigue compared with HL-ST in the initial 12 trainings.

Conclusion In patients with stable COPD undergoing outpatient pulmonary rehabilitation, LL-BFRT was not superior to HL-ST in improving leg strength. LL-BFRT led to similar strength gains as HL-ST while reducing perceptions of dyspnoea in the initial training phase.

Trial registration number NCT04151771.

HDM舌下免疫療法とT２エンドタイプの喘息増悪リスクの軽減

論文No3797
Genetic and T2 biomarkers linked to the efficacy of HDM sublingual immunotherapy in asthmaEditor's Choice 
Ilka Hoof, Klaus Bønnelykke, Thomas Stranzl, Stephanie Brand, Xingnan Li, Mohamed H Shamji, Deborah A Meyers, Eric D Bateman, Eugene Bleecker, Peter Sejer Andersen
Thorax 2024;79:332-339.

＜背景＞

 ハウスダストマイト（HDM）アレルゲンに対する過敏症は、アレルギー性喘息症状の一般的な原因であり、

アレルギー免疫療法（AIT）で効果的に治療できる。

＜目的＞

 アレルギー性喘息患者において、遺伝的バイオマーカーおよび2型（T2）炎症性バイオマーカーが

疾患の重症度と相関するかどうか、また、AITによってこの病態が改善されるかどうかを検討すること。

＜方法＞

 MITRA（NCT01433523）は、HDMアレルギー性喘息の成人を対象としたHDM舌下免疫療法（SLIT）錠の

第III相無作為化二重盲検プラセボ対照試験である。

試験母集団（N=742）のpost hoc解析では、主要エンドポイント（中等度／重度の喘息増悪までの期間）に対する

T2炎症性バイオマーカー（血中好酸球、好酸球陽イオン性蛋白（ECP）、総IgE、トリプターゼ）および

遺伝的バイオマーカー（一塩基多型、SNP）（N=582）の関連を評価した。

SNPとの関連は、独立した3年間の重症喘息研究プログラム（SARP3）被験者コホートのHDM陽性サブグループで検証された。

＜結果＞

 SNP rs7216389（染色体座位17q12-21）のホモ接合体被験者における喘息増悪リスクの増加は、

HDM SLITによる治療により減少した（p=0.037）（HR=0.37（95％CI 0.22～0.64）、p<0.001）。

増悪リスクと17q12-21 SNPsとの関連は、SARP3 HDM陽性サブグループでも再現された。

T2バイオマーカーの高値は、プラセボ群における喘息増悪リスクの上昇と関連していた。

HDM SLIT-tablet治療はこのリスクを減少させた（血中好酸球： 血中好酸球：HR=0.50（95％CI 0.30～0.85）、

ECP：HR=0.45（95％CI 0.29～0.87）、トリプターゼ：HR=0.45（95％CI 0.25～0.80））。

治療効果は、T2バイオマーカーの上昇数が多い被験者ほど高かった（p=0.006）。

＜結論＞

 HDM SLIT-錠剤AITは、遺伝的喘息素因および/または基礎にT2エンドタイプを有するHDM感作喘息被験者において有効である。

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Background Hypersensitivity to house dust mite (HDM) allergens is a common cause of allergic asthma symptoms and can be effectively treated with allergy immunotherapy (AIT).

Objective To investigate whether genetic and type 2 (T2) inflammatory biomarkers correlate with disease severity in subjects with allergic asthma, and whether this can be modified by AIT.

Methods MITRA (NCT01433523) was a phase III, randomised, double-blind, placebo-controlled trial of HDM sublingual immunotherapy (SLIT)-tablets in adults with HDM allergic asthma. Post hoc analyses of the study population (N=742) evaluated associations between T2 inflammatory (blood eosinophils, eosinophil cationic protein (ECP), total IgE and tryptase) and genetic (single-nucleotide polymorphisms, SNP) biomarkers (n=582) for the primary study endpoint (time to first moderate/severe asthma exacerbation). SNP associations were verified in HDM-positive subgroup from an independent 3-year Severe Asthma Research Programme (SARP3) subject cohort.

Results An increased asthma exacerbation risk in subjects homozygous for SNP rs7216389 (chromosomal locus 17q12-21) was reduced (p=0.037) by treatment with HDM SLIT (HR=0.37 (95% CI 0.22 to 0.64), p<0.001). The associations between exacerbation risk and 17q12-21 SNPs were replicated in the SARP3 HDM-positive subgroup. High levels of T2 biomarkers were associated with increased risk of asthma exacerbations in the placebo group. HDM SLIT-tablet treatment reduced this risk (blood eosinophils: HR=0.50 (95% CI 0.30 to 0.85); ECP: HR=0.45 (95% CI 0.29 to 0.87); tryptase: HR=0.45 (95% CI 0.25 to 0.80)). The treatment effect was higher (p=0.006) for subjects with a higher number of elevated T2 biomarkers.

Conclusions HDM SLIT-tablet AIT is efficacious in HDM-sensitised asthma subjects with a genetic asthma predisposition and/or an underlying T2 endotype.

Trial registration number NCT01433523.

結核症例発見キャンペーンと結核有病率の低下

論文No3796
Decline in prevalence of tuberculosis following an intensive case finding campaign and the COVID-19 pandemic in an urban Ugandan community
Emily A Kendall, Peter J Kitonsa, Annet Nalutaaya, Katherine O Robsky, Kamoga Caleb Erisa, James Mukiibi, Adithya Cattamanchi, Midori Kato-Maeda, Achilles Katamba, David Dowdy

＜背景＞

 計画的なスクリーニングは結核の有病率を低下させ、COVID-19に関連したケアの中断を防ぐための潜在的な手段である。

地域全体のスクリーニングを繰り返すことで、結核有病率の経時的変化を測定することもできる。

＜方法＞

 2019年と2021年にウガンダのカンパラの1つのコミュニティで、連続的な横断的結核症例発見キャンペーンを実施した。

両キャンペーンとも、すべての青年と成人から結核検査（Xpert MTB/RIF Ultra）のための喀痰を採取した。

各キャンペーンにおけるスクリーニング参加者の結核有病率を推定し、キャンペーン間で結核患者の特徴を比較した。

同時に、日常診療で結核と診断された地域住民の登録と特徴を明らかにし、施設ベースの診断の傾向を評価した。

＜結果＞

 2019年に12 033人（推定成人・青年人口の35％）、2021年に11 595人（33％）の地域住民のスクリーニングに成功した。

2019年には、参加者の0.94％（95％CI：0.77％～1.13％）がXpert陽性（痕跡を含む）と判定された。

この割合は2021年には0.52％（95％CI：0.40％～0.67％）に減少し、有病率は0.55（95％CI：0.40～0.75）であった。

 陽性と判定された人の年齢（中央値26対26）、性別（56％対59％女性）、

慢性咳嗽の有病率（49％対54％）に変化はなかった。

対照的に、ルーチンの施設ベースの診断率は、各キャンペーン前の8ヵ月間（年間10万人当たり210人（95％信頼区間：155～279人）対240人（95％信頼区間：181～312人））で安定していた。

＜結論＞

2019年にウガンダの都市部のコミュニティで集中的な初回症例発見キャンペーンを実施した結果、COVID-19の流行が介在していたにもかかわらず、系統的スクリーニングによって測定された結核有病者の負担は、2021年には45％減少していた。

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Background Systematic screening is a potential tool for reducing the prevalence of tuberculosis (TB) and counteracting COVID-19-related disruptions in care. Repeated community-wide screening can also measure changes in the prevalence of TB over time.

Methods We conducted serial, cross-sectional TB case finding campaigns in one community in Kampala, Uganda, in 2019 and 2021. Both campaigns sought sputum for TB testing (Xpert MTB/RIF Ultra) from all adolescents and adults. We estimated the prevalence of TB among screening participants in each campaign and compared characteristics of people with TB across campaigns. We simultaneously enrolled and characterised community residents who were diagnosed with TB through routine care and assessed trends in facility-based diagnosis.

Results We successfully screened 12 033 community residents (35% of the estimated adult/adolescent population) in 2019 and 11 595 (33%) in 2021. In 2019, 0.94% (95% CI: 0.77% to 1.13%) of participants tested Xpert positive (including trace). This proportion fell to 0.52% (95% CI: 0.40% to 0.67%) in 2021; the prevalence ratio was 0.55 (95% CI: 0.40 to 0.75)). There was no change in the age (median 26 vs 26), sex (56% vs 59% female) or prevalence of chronic cough (49% vs 54%) among those testing positive. By contrast, the rate of routine facility-based diagnosis remained steady in the 8 months before each campaign (210 (95% CI: 155 to 279) vs 240 (95% CI: 181 to 312) per 100 000 per year).

Conclusions Following an intensive initial case finding campaign in an urban Ugandan community in 2019, the burden of prevalent TB as measured by systematic screening had decreased by 45% in 2021, despite the intervening COVID-19 pandemic.

身長と肺がんの予後

論文No3795
Protective effect of height on long-term survival of resectable lung cancer: a new feature of the lung cancer paradox 
Elisa Daffré, Raphaël Porcher, Antonio Iannelli, Mathilde Prieto, Laurent Brouchet, Pierre Emmanuel Falcoz, Françoise Le Pimpec Barthes, Pierre Benoit Pages, Pascal Alexandre Thomas, Marcel Dahan, Marco Alifano
Thorax 2024;79:316-324.

＜背景＞

ほとんどの悪性腫瘍とは異なり、肥満度（BMI）が高いほど肺癌のリスクが低下し、手術後の予後が改善する。

しかし、BMIの決定因子の1つである身長が、BMIや他の交絡因子とは独立して生存と関連しているかどうかについては、

依然として議論の余地がある。

＜方法＞

 16年間にわたり、Epithor（フランス胸部心臓血管外科学会データベース）に登録された

切除可能な非小細胞肺癌の連続全患者のデータを抽出した。

身長は連続変数として分析され、性特異的分位に従って4つまたは3つのカテゴリーに分類された。

Cox比例ハザード回帰を用いて、年齢、タバコ摂取量、強制呼気1秒量（FEV1）、

WHOパフォーマンスステータス（WHO PS）、米国麻酔科学会（ASA）スコア、切除範囲、組織型、病期、

およびランダム効果としてのセンター、さらにBMIで調整した上で、身長と生存率との関連を推定した。

＜結果＞

 対象は61 379例であった。

身長が高いことは、他の変数で調整した後、より良好な長期生存と有意に関連していた

（身長が10cm高くなるごとの調整後HR 0.97、95％CI 0.95～0.99）；

BMIでさらに調整した結果、HRは同じであった。

身長の予後への影響は、年齢、ASAクラス、WHO PS、組織型による層別化によってさらに確認された。

BMIクラスで層別化した場合、差次的な関連を示す証拠はなかった（p=0.93）。

病期で層別化した場合、IIIB-IV期を除くすべての病期で身長の予後的意義は維持された。

＜結論＞

 我々の研究は、身長が切除可能な肺がんの独立した予後因子であることを示している。

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Introduction Unlike most malignancies, higher body mass index (BMI) is associated with a reduced risk of lung cancer and improved prognosis after surgery. However, it remains controversial whether height, one of determinants of BMI, is associated with survival independently of BMI and other confounders.

Methods We extracted data on all consecutive patients with resectable non-small cell lung cancer included in Epithor, the French Society of Thoracic and Cardiovascular Surgery database, over a 16-year period. Height was analysed as a continuous variable, and then categorised into four or three categories, according to sex-specific quantiles. Cox proportional hazards regression was used to estimate the association of height with survival, adjusted for age, tobacco consumption, forced expiratory volume in one second (FEV1), WHO performance status (WHO PS), American Society of Anesthesiologists (ASA) score, extent of resection, histological type, stage of disease and centre as a random effect, as well as BMI in a further analysis.

Results The study included 61 379 patients. Higher height was significantly associated with better long-term survival after adjustment for other variables (adjusted HR 0.97 per 10 cm higher height, 95% CI 0.95 to 0.99); additional adjustment for BMI resulted in an identical HR. The prognostic impact of height was further confirmed by stratifying by age, ASA class, WHO PS and histological type. When stratifying by BMI class, there was no evidence of a differential association (p=0.93). When stratifying by stage of disease, the prognostic significance of height was maintained for all stages except IIIB-IV.

Conclusions Our study shows that height is an independent prognostic factor of resectable lung cancer.

Data availability statement
Data are available on reasonable request. Data are available after formal request to and acceptance by the French Society of Thoracic and Cardiovascular Surgery.


https://doi.org/10.1136/thorax-2023-220443

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機械学習モデルによる肺結節の良悪性の鑑別

論文No3794
Radiomics analysis to predict pulmonary nodule malignancy using machine learning approaches 
Matthew T Warkentin, Hamad Al-Sawaihey, Stephen Lam, Geoffrey Liu, Brenda Diergaarde, Jian-Min Yuan, David O Wilson, Sukhinder Atkar-Khattra, Benjamin Grant, Yonathan Brhane, Elham Khodayari-Moez, Kiera R Murison, Martin C Tammemagi, Kieran R Campbell, Rayjean J Hung
Thorax 2024;79:307-315.

＜背景＞

 低線量CTスクリーニングは肺癌関連死亡率を減少させることができる。

しかし、スクリーニングで検出された肺異常のほとんどはがんに進展せず、

特に判定不能な結節の中から悪性結節を同定することは依然として困難であることが多い。

われわれは、ベースライン検診で検出された肺病変の良性と悪性を識別するための、

放射線学的特徴に基づく予測モデルを開発し、評価することを目的とした。

＜方法＞

 4つの国際的な肺がん検診研究を用いて、6865人の参加者の16 797個の結節（513個が悪性）

それぞれについて2060個の放射線学的特徴を抽出した。

低品質な放射線学的特徴をフィルタリングした後、モデル開発のために642の放射線学的特徴と9の疫学的特徴が残った。

クロスバリデーションとグリッドサーチを用いて、

3つの機械学習（ML）モデル（eXtreme Gradient Boosted Trees、ランダムフォレスト、

最小絶対縮小選択演算子（LASSO））の肺結節の悪性リスクを正確に予測する能力を評価した。

ホールドアウトテストセットにおける曲線下面積（AUC）とキャリブレーション指標に基づくモデル性能を報告する。

＜結果＞

 LASSOモデルは、クロスバリデーションにおいて最高の予測性能を示し、

最適化されたハイパーパラメータに基づき、全トレーニングセットにおいて適合した。

我々のラジオミクスモデルは、テストセットのAUCが0.93（95％CI 0.90～0.96）であり、

結節評価において確立されたPan-Canadian Early Detection of Lung Cancerモデル

（AUC 0.87、95％CI 0.85～0.89）を上回った。

我々のモデルは、固結節（AUC 0.93、95％CI 0.89～0.97）および

亜固結節（AUC 0.91、95％CI 0.85～0.95）のいずれにおいても良好な結果を示した。

＜結論＞

 我々は、4つの国際的な肺癌スクリーニング研究から得られた放射線学的および疫学的特徴に基づき、

スクリーニングで検出された肺結節の悪性リスクを評価するのに適した高精度のMLモデルを開発した。

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Background Low-dose CT screening can reduce lung cancer-related mortality. However, most screen-detected pulmonary abnormalities do not develop into cancer and it often remains challenging to identify malignant nodules, particularly among indeterminate nodules. We aimed to develop and assess prediction models based on radiological features to discriminate between benign and malignant pulmonary lesions detected on a baseline screen.

Methods Using four international lung cancer screening studies, we extracted 2060 radiomic features for each of 16 797 nodules (513 malignant) among 6865 participants. After filtering out low-quality radiomic features, 642 radiomic and 9 epidemiological features remained for model development. We used cross-validation and grid search to assess three machine learning (ML) models (eXtreme Gradient Boosted Trees, random forest, least absolute shrinkage and selection operator (LASSO)) for their ability to accurately predict risk of malignancy for pulmonary nodules. We report model performance based on the area under the curve (AUC) and calibration metrics in the held-out test set.

Results The LASSO model yielded the best predictive performance in cross-validation and was fit in the full training set based on optimised hyperparameters. Our radiomics model had a test-set AUC of 0.93 (95% CI 0.90 to 0.96) and outperformed the established Pan-Canadian Early Detection of Lung Cancer model (AUC 0.87, 95% CI 0.85 to 0.89) for nodule assessment. Our model performed well among both solid (AUC 0.93, 95% CI 0.89 to 0.97) and subsolid nodules (AUC 0.91, 95% CI 0.85 to 0.95).

Conclusions We developed highly accurate ML models based on radiomic and epidemiological features from four international lung cancer screening studies that may be suitable for assessing indeterminate screen-detected pulmonary nodules for risk of malignancy.